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《自然》综述:越来越多年轻人得2型糖尿病,后果多严重?

药明在线 2020-9-30 11:26:39

    随着生活水平的提高,以及年轻人对甜食的热爱、缺乏运动等不健康生活方式,原本被认为是中老年人才会患的2型糖尿病(T2DM)的发病越来越年轻化。今年《英雄联盟》头号选手Uzi因患T2DM而退役(仅23岁);知名经纪人杨天真也透露在29岁时就得了糖尿病。

    发病早的影响是深远的,从疾病发生发展速度、到并发症风险,都意味着更重的疾病负担。Nature Reviews近期发表的一篇综述文章就全面总结了年轻发病(

    截图来源:Nature Reviews Endocrinology

    年轻人得2型糖尿病越来越多

    这种趋势同时表现在患病率和发病率两方面。

    国际糖尿病联合会发布的糖尿病地图集报告称,除撒哈拉以南非洲和南美洲和中美洲外,T2DM患病率在每个地区都有所上升。在中国,0-18岁的人群中,T2DM的患病率从1995年的4.1例/10万人上升到2010年的10.0例/10万人。

    年轻发病的T2DM在年轻人中的的发病率随着年龄组和种族的不同而不同。美国SEARCH研究报告称,美国年轻型T2DM的年发病率从2002-2003年的9例/10万人增加到2011-2012年的12.5例/10万人。在中国,儿童和青少年(5-19岁)的年发病率从2007年的0.72例/10万人上升到2013年的3.6例/10万人;发病率随年龄增长明显增加,并且男孩高于女孩,但其它地区多为女孩发病率更高。

    ▲全球不同地区年轻发病T2DM患病率

    病情发展更快,病理机制不同

    年轻发病的T2DM患者病情进展比晚发型T2DM更快,表明其病理生理学机制不同于晚发型T2DM。

    一方面,是β细胞衰竭更快。年轻发病和晚发型T2DM的病因有一定的相似性,包括β细胞功能紊乱、胰岛素抵抗和其它肥胖驱动的机制。

    但是,年轻发病的T2DM患者的β细胞功能随着时间推移而下降的速度比晚发型T2DM快得多。晚发型T2DM的β细胞功能下降率每年约7%,患T2DM的青少年(平均年龄14岁)的β细胞功能的年下降率为20% ~ 35%

    年轻发病的T2DM患者的1相和2相胰岛素分泌都比晚发型T2DM低。相比于非糖尿病者,患有T2DM的年轻人1相和2相胰岛素分泌分别减少75%和55%。通常只有在病程超过10年的晚发型T2DM患者才会观察到这种程度的2相胰岛素分泌减少。

    另一方面,是肥胖影响更大。一些研究发现,80%以上的T2DM青年患者在发病时有肥胖,而在晚发型T2DM患者中,这一比例约为50%。患有T2DM的年轻人的肝脏和肌肉中的脂肪比患有T2DM的老年人大约高出3倍。

    图片来源:123RF

    为什么那么早得T2DM?有哪些致病因素?

    多项大型研究发现年轻发病的T2DM患者具有一些共同特征。

    全球年轻发病T2DM的儿童和青少年中,女性占比更大(65%-70%),尽管原因尚不清楚。

    与晚发型T2DM相关的风险因素在年轻发病的T2DM中也很常见:比如非酒精性脂肪肝、蛋白尿、高血压和血脂异常

    年轻发病的T2DM也与种族背景相关。

    使用抗精神病药物也会增加患T2DM的风险,而且这种影响在青少年和儿童中比在其它年龄组更强,可能起源于药物相关的体重增加和由此产生的胰岛素抵抗。

    大多数患有T2DM的儿童和青少年超重或肥胖,但并不都是如此,在亚洲糖尿病联合评估研究中,有很大比例的年轻发病的T2DM患者的BMI在正常范围内。

    另一个非常重要的风险因素是,在子宫内暴露于母体糖尿病。美国SEARCH研究显示,暴露于母体肥胖会使10-19岁青年患T2DM的风险增加5.7倍,而暴露于妊娠期糖尿病(GDM)会使该风险增加2.8倍。加拿大研究表明,确诊T2DM时年龄≤18岁(平均13岁)的女性,其子女有一半在10-19岁之间被确诊T2DM。

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    图片来源:123RF

    年轻发病的T2DM的其他高风险因素包括:出生体重低的儿童在出生后的最初几年体重迅速增加,以及出生体重低、出生时身长较短、儿童时期体重指数较低。

    多项并发症风险飙升

    1. 死亡率和心血管疾病

    研究发现,年轻发病的T2DM患者的全因死亡率、心血管疾病死亡率增加。事实上,将诊断年龄提前10年(相当于糖尿病持续时间延长10年),全因死亡风险增加20%-30%,心血管疾病死亡风险增加60%。

    在预期寿命方面,年轻发病的影响远大于晚发病。模拟数据表明,与未患2型糖尿病的人相比,在20至40岁之间发病的男性和女性T2DM的预期寿命分别减少了14和16年。年轻发病的T2DM患者的生命损失似乎比T1DM患者更大(T1DM的预期寿命比普通人减少约12年)。

    另外,年轻发病的T2DM比晚发型T2DM患大血管并发症的风险增加了一倍。与对照组相比,年轻发病的T2DM患者心肌梗死的风险增加了14倍,但晚发型T2DM患者只增加了4倍。这种风险也远远高于T1DM患者。

    2. 微血管并发症

    年轻发病的T2DM的微血管并发症发病率高于T1DM,包括糖尿病肾病、视网膜病变和周围神经病变的发病率都更高。

    3. 肾病

    与T1DM相比,年轻发病的T2DM患者微量蛋白尿的患病率较高,进展到大量蛋白尿的比率也很高。在“TODAY”研究中,年轻发病的T2DM患者在诊断时,微量白蛋白尿的患病率为6%,4年后上升到17%。

    在美国“SEARCH”研究中糖尿病肾病(蛋白尿[>30μg/mg]或估计肾小球滤过率年轻发病的T2DM患者发生肾功能衰竭的可能性是T1DM患者的4倍

    加拿大研究发现,青少年T2DM患者的肾功能衰竭最早可在T2DM诊断后15年出现,与T1DM患者相比,年轻发病的T2DM患者的生存率更低。另外,相较于T1DM,T2DM的长期肾脏存活率更低,T2DM组在15年和20年时的肾存活率分别下降到92.0%和55.0%。相比之下,T1DM组仍为100%。

    年轻发病的T2DM患者的肾病发病率和终末期肾病(ESKD)也高于晚发型T2DM患者。

    图片来源:123RF

    4. 视网膜病变

    英国糖尿病眼底筛查登记项目显示,年轻发病的T2DM和T1DM患者的视网膜病变总体负担相似,但在考虑疾病持续时间这一因素后,年轻发病的T2DM患者更容易发生视网膜病变。“TODAY”研究发现,年轻发病的T2DM患者视网膜病变的患病率约为14%;美国“SEARCH”研究发现,T1DM和T2DM年轻人的视网膜病变患病率分别为5.6%和9%。

    一项比较年轻发病和晚发型T2DM的视网膜病变患病率差异的研究显示,在疾病持续时间≥10年后,在40岁之前确诊的T2DM患者视网膜病变的患病率高于那些晚年确诊的患者。不过,在这项研究中,视网膜病变的显著预测因子是血糖控制不良和病程较长,而非T2DM发病年龄。

    5. 神经病变研究表明,年轻发病的T2DM患者的神经病变患病率高于T1DM患者。澳大利亚一项针对354名15-30岁T2DM患者的研究显示,与疾病持续时间相匹配的40-50岁患者组相比,年轻患者神经病变评分更严重。在研究中,年龄调整后,年轻发病的T2DM患者周围神经病变的患病率几乎是T1DM的两倍(17.7% vs 8.5%),两者的心脏自主神经病变患病率相似。

    总结

    由于代谢功能迅速恶化,年轻发病的T2DM更像一种侵袭性疾病,疾病的进展常常导致在早期发生微血管和大血管并发症,并伴有相关的过早死亡。这些不良结局的发生率高于T1DM和晚发型T2DM,尽管仍然不确定这种差异在多大程度上是因为疾病持续时间较长。

    年轻发病的2型糖尿病及其相关并发症日益普遍,这无疑要求更重视对这些人群的预防和管理。此外,在年轻女性中关注延缓或预防T2DM可能特别有益,因为降低妊娠期高血糖风险可能对后代有益。

    参考资料:Dianna J. Magliano,et al.(2020). Young-onset type 2 diabetes mellitus — implications for morbidity and mortality. Nat Rev Endocrinol, DOI: https://doi.org/10.1038/s41574-020-0334-z

    注:本文旨在介绍医药健康研究进展,不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

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