有这样一群“老小孩”
他们不记得自己是谁
他们经常忘记回家的路
他们的记忆化作流沙
亲人变得陌生
心智有如孩童
世界重新归零
我国约有1000万阿尔茨海默症患者，数量居全球之首，预计到2050年，将突破4000万。我国85岁以上老龄人口中，1/3患有老年痴呆症。
无论对于患者本人还是身边的亲人，老年痴呆症都是不可逆的挑战。我们能做的，只有积极预防、规范治疗，用力拖住它的脚步，慢些，再慢些——
金秋十月，我们迎来了全国“”敬老月”。让我们从健康开始，一起爱老敬老。
Q1
如果家人得了老年痴呆，自己有可能得病吗？
A
一般不会。
大部分痴呆患者是散发性疾病，总体遗传性的因素不到3%。如果父母一方患病，其子女患病率和正常人群几乎一样。但是，如果家族中连续几代人都患有这一疾病，或者父母双方甚至父母及家中有血缘关系的亲人也患有这一疾病，那您的家族有可能携带这一疾病的基因，需要提前到有条件的医院进行检查。
Q2
老年痴呆能提前预测吗？
A
大部分可以。
以常见的痴呆类型阿尔茨海默病（简称AD）为例，这个疾病在正式有临床症状之前15年甚至20年左右，其脑内就发生一系列的变化，可以通过特异性检查来预测。比如可以通过检测脑脊液内的Aβ或者异常磷酸化的tau蛋白，或者使用PET检测脑内Aβ沉积的情况，来提前数年预测患有阿尔茨海默病的可能性。
会不会患血管性痴呆，也是可以预测的。如果您患有高血压、糖尿病、高脂血症、血管炎、高同型半胱氨酸血症，那么晚年发生脑血管病，甚至发展成血管性痴呆的可能性就很大。
Q3
睡眠不好，会引起老年痴呆吗？
A
有可能。
睡眠后大脑内发生一系列周期性的变化，即小胶质细胞等细胞体积变小，脑内血流显著减少，给出的空间被脑脊液大量充盈。通过大量的脑脊液循环，可以清除脑内产生的大量垃圾物质，例如引起阿尔茨海默病的关键致病因素——β淀粉样蛋白。因此，与睡眠好的人相比，睡眠质量差的人的大脑内往往会积累更多的β淀粉样蛋白和tau蛋白，导致痴呆的发生。
Q4
疱疹病毒感染会诱发阿尔茨海默病吗？
A
美国西奈山伊坎医学院Joel.dudley团队发表的研究表明，疱疹病毒可能在AD致病因素中发挥了重要的作用。
该研究团队分析了900余个人类大脑样本，发现AD患者脑内普遍高水平存在两种疱疹病毒亚型，即人类疱疹病毒6A型和7型。接着，研究者进一步确认了“病毒数量形状基因座”与AD的相关性，结果发现，上述疱疹病毒中，特别是HHV-6A，影响诸多AD风险基因，导致AD的发生。
Q5
如何有效预防阿尔茨海默病的发生？
A
《柳叶刀》国际痴呆症预防、干预和护理委员会于 2020年7月30日最新公布了防治策略。该方案强调，不只老年阶段，人生多个阶段都有导致阿尔茨海默病的风险因素。方案发现，约有40%的痴呆症病例可能归因于12项可改变的风险因素：
青少年时期：15年以上的教育，可以使痴呆的发生概率减少约7%。
中年时期：听力丧失，可以使痴呆的发生增加8%；脑外伤，可以使痴呆发生率增加3%；高血压，可以使痴呆增加2%；酗酒（每周饮酒超过21单位。目前医学界建议健康男性每日饮酒不超过2个单位，即36毫升纯酒精），可以使痴呆增加1%；中年肥胖，可以使痴呆增加1%。
晚年时期：吸烟，可以使痴呆增加5%；抑郁，可以使痴呆增加4%；社会隔离（老年孤独），可以使痴呆增加4%；缺少运动，可以使痴呆增加2%；空气污染，可以使痴呆增加1%；糖尿病，可以使痴呆增加1%。
上述12种危险因素相加，可以使痴呆增加40%。但这些因素是可以预防的。所以，如果大家有意识地尽量规避这些危险因素，那么就可以大大降低患病的概率，而且还有可能避免了患病的最终结局。难道不是很值得我们去努力吗？
Q6
为什么治疗老年痴呆的药物研发如此困难？
A
过去10多年中，有数百种针对阿尔茨海默病的药物研发，但失败率超过99%。近几年，国际上的研究机构对药物研发的进展做了总结性的回顾，认为其失败可能和以下两点有关。
其一，选择了错误的干预时间。医药巨头选择的治疗对象大多是已经有临床症状的AD患者（即痴呆期AD患者）。由于AD是一个慢性退行性病变，在有明显临床表现之前数10年，致病因素已经在脑内缓慢作用，神经组织逐渐被损伤。只不过早期神经组织损伤较少，因此没有出现临床症状。但是经过致病因素长期漫长的作用，脑内神经元被不可逆地大量破坏，患者才出现临床症状，这个时候已积重难返，很难找到有效药物。
其二，选择了错误的干预对象。既往的研究大多是针对老年斑内的Aβ蛋白。在Aβ的所有存在形式中，可溶性的寡聚体（Aβo）是最强的神经毒性物质，也是引起AD患者认知功能障碍和突触损伤的最主要物质。而纤维状态的不可溶的Aβ与痴呆的严重程度无显著关系，这也可能是为什么降低老年斑内的Aβ不能改善AD患者认知功能的一个主要原因。
目前，已经有研究机构开始调整了药物研发的对象，比如选择轻型症状患者。部分干预后的研究发现，可以更有效地延缓患者的病情进展。
近年来，关于痴呆研究的一项重大突破是生物标志物领域的许多新发现，比如通过腰穿检查脑脊液，或者抽血检查基因，或者早期行PET检查脑内β淀粉样蛋白沉积、或者tau蛋白异常磷酸化的情况，可以提前发现AD患者，甚至在发生痴呆临床症状的数年之前。这样给我们提供了足够的时间来提前干预，预防痴呆的发生。
作者：健康中国医者名片项目入驻医师北京大学第一医院神经内科主任医师孙永安
制图：朴沁莹
策划：吴卫红 谭嘉
编辑：栾兆琳
